1. 개요
DC-SIGN(Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin; CD209, SIGN-R1)은 보체수용체의 일종으로, C1q를 리간드로 하여 작용한다. C형 렉틴(C-type lectin, CLEC)의 수용체인 C형 렉틴 수용체(C-type lectin receptor, CLR)에 속한다. 마우스에서의 DC-SIGN은 보통 SIGN-R1이라고 한다.2. 유전자
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인간 DC-SIGN을 암호화하는 유전자는 CD209 유전자로, 이 유전자의 위치는 19번 염색체의 짧은팔(p-arm), 더 상세히는 19p13.2이다.
3. 기능
큰포식세포(macrophage)와 수지상세포(dendritic cell)에서 주로 발현되는 수용체이다. 큰포식세포 중에서도 림프절(lymph node)이나 비장의 가장자리구역(marginal zone)에 존재하는 큰포식세포들에서 DC-SIGN과 그에 유사한 수용체들이 자주 발견된다.[1] 한편, 수지상세포는 T 세포에게의 항원제시(antigen presentation)를 담당하는데, 이 과정에서 DC-SIGN을 포함한 수지상세포 표면의 CLR들이 관여한다. DC-SIGN은 CLR 중에서도 효율적으로 헬퍼 T 세포(helper T cell; CD4+ T cell)에게의 항원 제시가 가능하다.[2] DC-SIGN이 효율적으로 결합하는 항원에는 인간면역결핍 바이러스(HIV virus)의 외피 당단백질인 gp120, 만노스가 치밀하게 결합된 탄수화물 구조인 만난(mannan), C형 간염 바이러스(Hepatitis C virus, HCV)의 당단백질 E2(glycoprotein E2), 헤르페스의 일종인 8형 헤르페스 바이러스(human herpes virus-8, HHV-8)[3][4], 웨스트나일바이러스가 있다.사이토카인인 IL-4가 발현된 큰포식세포의 중요한 표지자(marker) 역할을 한다. 또한, IL-4는 단핵구(monocyte)가 수지상세포[5]로 분화하는 데에 필요한 사이토카인인데, IL-4는 다른 사이토카인인 GM-CSF(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)와 함께 DC-SIGN이 발현되도록 유도한다. 덱사메타손(dexamethasone)과 같은 단핵구가 수지상세포로 분화하는 것을 억제하는 물질이나 인터페론 알파(IFN-α), 인터페론-감마(IFN-γ), 전환성장인자 베타(Transforming growth factor beta, TGF-β) 등의 사이토카인들은 DC-SIGN 발현을 억제한다.[6]
[1] Marginal zone macrophages express a murine homologue of DC-SIGN that captures blood-borne antigens in vivo. Teunis B H Geijtenbeek, Peter C Groot, Martijn A Nolte, Sandra J van Vliet, Shanti T Gangaram-Panday, Gerard C F van Duijnhoven, Georg Kraal, Antoon J M van Oosterhout, Yvette van Kooyk Blood. 2002 Oct 15;100(8):2908-16. doi: 10.1182/blood-2002-04-1044. #[2] The Dendritic Cell-Specific Adhesion Receptor DC-SIGN Internalizes Antigen for Presentation to T Cells. Anneke Engering, Teunis B. H. Geijtenbeek, Sandra J. van Vliet, Mietske Wijers, Ellis van Liempt, Nicolas Demaurex, Antonio Lanzavecchia, Jack Fransen, Carl G. Figdor, Vincent Piguet and Yvette van Kooyk. J Immunol March 1, 2002, 168 (5) 2118-2126; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.5.2118. #[3] DC-SIGN and L-SIGN Are High Affinity Binding Receptors for Hepatitis C Virus Glycoprotein E2. Pierre-Yves Lozach, Hugues Lortat-Jacob, Agne`s de Lacroix de Lavalette, Isabelle Staropoli, Steven Foung, Ali Amara, Corinne Houle`, Frank Fieschi, Olivier Schwartz, Jean-Louis Virelizier, Fernando Arenzana-Seisdedos, and Ralf Altmeyer. Received for publication, February 5, 2003, and in revised form, February 27, 2003 Published, JBC Papers in Press, February 27, 2003, DOI 10.1074/jbc.M301284200. #[4] DC-SIGN Is a Receptor for Human Herpesvirus 8 on Dendritic Cells and Macrophages. Giovanna Rappocciolo, Frank J. Jenkins, Heather R. Hensler, Paolo Piazza, Mariel Jais, Luann Borowski, Simon C. Watkins and Charles R. Rinaldo Jr. J Immunol February 1, 2006, 176 (3) 1741-1749; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.176.3.1741. #[5] 이런 단핵구에서 분화한 수지상세포는 monocyte-derived dendritic cell(MDDC)라고 부른다.[6] DC-SIGN (CD209) Expression Is IL-4 Dependent and Is Negatively Regulated by IFN, TGF-β, and Anti-Inflammatory Agents. Miguel Relloso, Amaya Puig-Kröger, Oscar Muñiz Pello, José Luis Rodríguez-Fernández, Gonzalo de la Rosa, Natividad Longo, Joaquín Navarro, Mari Angeles Muñoz-Fernández, Paloma Sánchez-Mateos and Angel L. Corbí. J Immunol March 15, 2002, 168 (6) 2634-2643; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.6.2634. #