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1. 개요
Angiotensin-converting-enzyme inhibitor(ACE inhibitor, ACEI)고혈압과 심부전 치료에 주로 사용되는 약물로, 당뇨병성 신증에도 효과가 입증되어 처방되고 있다. 체 내의 주요 혈압 조절 체계인 RAAS(renin-angiotensin-aldosterone system)을 억제하는 펩타이드 물질로 어떤 작용기를 갖고 있는지에 따라 세 가지로 분류된다.
최초로 승인된 ACE 억제제는 1981년에 FDA 허가된 캅토프릴(Captopril)이다. ACE 억제제는 모두 -pril로 끝나는 이름을 갖고 있다.
2. 작용
신장에서 분비되는 호르몬인 레닌(효소)에 의해 활성화되는 안지오텐신 I은 안지오텐신 전환 효소(ACE, Angiotensin converting enzyme)에 의해 안지오텐신 II[1]로 전환된다. 안지오텐신 II는 혈관 수축 작용과 신장에서 소듐 재흡수 및 알도스테론 분비를 촉진하여 혈압을 상승시킨다.[2] ACE 억제제는 안지오텐신 II의 생성을 감소시켜 혈압을 낮추게 된다.
3. 이상반응
ACE 저해제의 대표적인 부작용으로는 마른 기침이 있다. 기침을 유발하는 자세한 기전은 불명이지만, ACE는 평상시에 기침 유발 물질인 Bradykinin과 Substance P를 분해하는 기능을 하는데 이 분해작용이 ACE 저해제에 의해 억제되어 기침이 유발되는 것으로 추정된다.다른 부작용으로는 기립성 저혈압과 고칼륨혈증, 급성 신손상(AKI), 혈관부종 등이 있다.
4. 여담
앞서 언급한 마른 기침 부작용이 매우 불편하고 삶의 질 저하에 크게 영향을 주기 때문에, 국내에는 거의 사용되지 않고 있으며 대부분의 경우 유사한 작용을 하되, 마른 기침 부작용이 거의 없는 ARB를 사용하고 있다. 대한고혈압학회에서 2022년 발표한 2022 고혈압 팩트 시트에 따르면, 2020년 20세 이상 고혈압 환자에 대한 ACE 억제제의 처방률은 1.6%에 불과하다.ACE를 억제하는 물질은 브라질산 독사(Bothrops jararaca)에서 처음 발견했다고 한다.
자체로는 효과를 나타내지 않으나, 체 내에서 효소에 의해 변형되면 활성화되는 약물을 프로드러그(Prodrug)라고 하는데, ACEI의 한 종류인 Enalapril은 프로드러그의 대표적인 예시로 꼽힌다.
5. 종류
- Benezepril
- Captopril
- Enalapril
- Fosinopril
- Lisinopril
- Moexipril
- Perindopril
- Quinapril
- Ramipril
- Trandolapril
[1] 안지오텐신 II는 부신에서 안지오텐신 III로 전환되기도 하는데, 안지오텐신 II와 거의 동일한 작용을 하지만 더 약한 혈관 수축 효과와 더 강한 알도스테론 분비 효과를 갖고 있다.[2] 알도스테론 역시 소듐 재흡수를 촉진하는데, 소듐과 함께 물 역시도 재흡수되어 총 체액량이 증가하여 혈액량 역시 증가하게 된다. 이에 따라 혈압도 상승한다.